急性心肌梗死是临床上常见的心血管危重症,致死致残率高。尤其是近年来,急性心肌梗死的患者数量急剧攀升,日益成为世界范围内严重的公共健康课题。急性心梗患者即使接受了目前规范的治疗,仍有30%至40%的患者在5年内进展为心力衰竭、室壁瘤甚至猝死,对其生活质量和长期生存预后造成严重影响。
近日,浙江大学傅国胜和赖东武教授领衔的科研团队在心血管病基础研究领域取得新进展,为心梗后心衰的治疗提供了新思路和潜在靶点。相关成果于6月30日发表于国际心血管病学权威期刊《Circulation》。
线粒体是心肌细胞的“能量工厂”,对细胞命运调控起着至关重要的作用。而心肌缺血损伤导致的线粒体功能障碍是心梗患者恶化为心衰的关键环节。傅国胜和赖东武教授领衔的科研团队在相关研究中,首次揭示了线粒体肿瘤抑制因子1A(Mtus1A)在线粒体-内质网互作稳态和心梗后心衰中的关键调控作用。
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科研团队对心梗患者临床标本和动物模型进行了组学分析和实验验证,发现线粒体肿瘤抑制因子(Mtus1)的亚型——Mtus1A,在心肌细胞中的表达量远高于其他亚型。它的缺失会加剧心肌缺血损伤,导致心功能下降、心梗面积扩大。进一步研究表明,Mtus1A作为内质网和线粒体之间相互作用的调节分子,通过维持两者间钙通道复合体(IP3R1/Grp75/VDAC1)的稳定性,调节线粒体钙信号传递和能量代谢,进而影响心梗后心衰的进展。基于上述发现,研究团队提出,通过调节Mtus1A的表达水平,将有助于改善心梗后的心脏重构和心衰。这也为心梗后心衰的治疗,提供了新的思路和潜在靶点。(记者 张超)
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